子宮腺肌病是育齡婦女常見的疾病。臨床癥狀包括子宮異常出血、盆腔疼痛等。這種疾病的特征是子宮內膜內存在子宮內膜腺體和間質，它們導致周圍平滑肌細胞增生和肥大。然而，子宮腺肌病的發(fā)病機制尚不清楚。闡明子宮腺肌病的發(fā)病機制將有助于開發(fā)靶向治療以減輕子宮腺肌病的癥狀。

子宮內膜基底肌直接內陷增強可能是導致子宮腺肌病的一個關鍵特征。子宮內膜可以滑過組織凝聚力松散的柔弱平滑肌纖維束。纖維化也是子宮腺肌病的病理特征。激活的肌成纖維細胞可能通過分泌成纖維介質成為子宮腺肌病的關鍵效應細胞。腺肌病相關纖維化的特征是細胞外基質(ECM)成分的進行性積累，包括膠原、纖維連接蛋白(FN)和α -平滑肌肌動蛋白(αSMA)。在腺肌病的發(fā)展過程中，ECM功能失調可能促進子宮內膜細胞遷移和侵襲肌層，也可能導致腺肌病相關纖維化。

FN是血漿和ECM中普遍存在的糖蛋白。FN作為ECM中豐富的成分之一，主要通過整合素介導的信號傳導在細胞發(fā)育、細胞生長分化、粘附、遷移和創(chuàng)面愈合等方面發(fā)揮多種生物學作用。血漿FN由肝細胞合成，以可溶、致密、無活性的形式分泌到血漿中。某些疾病如炎癥、缺血性心臟、中風等可引起血管組織損傷，使血漿FN升高。細胞FN是多種異構體的混合物，由多種細胞合成，包括成纖維細胞、內皮細胞、軟骨細胞、滑膜細胞和肌細胞。在ECM中，單體FN分子與附近的FN分子和其他ECM蛋白相互作用，形成支持細胞生長、傷口愈合和組織修復的大的聚合結構。FN已被認為在癌癥的病理生物學中發(fā)揮重要作用，如細胞增殖、遷移、侵襲和轉移，盡管其在腫瘤發(fā)生和惡性進展中的功能存在很大爭議。我們之前的研究表明，血清FN在子宮腺肌病女性中顯著上調。

FN在子宮腺肌病發(fā)病機制中的作用及其對診斷和預后的潛在預測價值尚不清楚。這項研究通過石川細胞系研究FN在子宮內膜細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲中的作用，闡明FN在子宮腺肌病發(fā)病機制中的潛在功能。

相關研究發(fā)表在《Cell》子刊上，文章標題為：“The impact of fibronectin knockout on invasion and migration of endometrial cell in adenomyosis"。

研究人員設計小的引導RNA來降低石川細胞中FN的表達。觀察FN對細胞增殖、凋亡、遷移和侵襲的影響。采用Celigo成像細胞儀檢測細胞增殖;流式細胞術定量細胞凋亡;transwell法觀察細胞的遷移和侵襲。與對照組相比，FN基因敲除(KO)組細胞增殖明顯受到抑制，細胞凋亡明顯增加。與對照組相比，KO組細胞遷移和侵襲水平明顯降低。我們的研究表明，下調FN表達可能會抑制子宮腺肌病患者子宮內膜細胞的增殖、遷移和侵襲。