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營養(yǎng)過剩與慢性炎癥的關系,德國MB助力科研

更新時間:2023-03-22  |  點擊率:1233

非酒精性脂肪性肝炎(NASH),也叫做代謝性脂肪性肝炎,臨床表現(xiàn)及病理變化為,在無過量飲酒史的情況下,與酒精性肝炎相似,常見于中年特別是超重肥胖個體。

肥胖引起的慢性肝臟炎癥是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一個標志,NASH是非酒精性脂肪性肝病的一種侵襲性形式。然而,目前尚不清楚如此低級別但持續(xù)的炎癥是如何在肝臟中持續(xù)的。

近期發(fā)表在《Immunity》上標題為:“Prolonged hypernutrition impairs TREM2-dependent efferocytosis to license chronic liver inflammation and NASH development"的文章,揭示了由肝細胞來源的鞘氨脂-1-磷酸誘導的巨噬細胞吞噬受體TREM2,在脂質負載的凋亡肝細胞的泡騰作用中是必需的,從而維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)。

然而,長期的過度營養(yǎng)導致肝臟中產生促炎細胞因子TNF和IL-1β,通過adam17依賴的蛋白水解切割誘導TREM2脫落。TREM2的缺失導致死亡肝細胞異常聚集,從而進一步增加促炎細胞因子的產生。

這最終促成了一個惡性循環(huán),允許慢性炎癥驅動單純脂肪變性向NASH轉變。因此,受損的巨噬細胞efferocysis是一個以前未被認識到的關鍵致病事件,使肥胖的慢性肝臟炎癥。阻斷TREM2切割恢復細胞作用可能是治療NASH的有效策略。

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